1995 feierte Dreyfuss mit "Mr. Hollands Opus" einen weiteren großen Triumph. Das drei Jahrzehnte umspannende Melodram über einen engagierten Musiklehrer war seinerzeit in den USA der zweiterfolgreichste Film der Frühjahrssaison. Zu weiteren bekannten Produktionen in Dreyfuss' Filmografie zählen "Was ist mit Bob?" (1991), "Tin Men - Zwei haarsträubende Rivalen" (1986), "Zoff in Beverly Hills" (1986), "Mond über Parador" (1987), "Nuts ... Durchgedreht" (1987), "Grüße aus Hollywood" (1990), "Ein charmantes Ekel" (1991), "Die Nacht hat viele Augen" (1986) und dessen Fortsetzung "Die Abservierer" (1993).
Dreyfuss lebte in Brooklyn und in Bayside, Queens, bis er mit seinen Eltern im Alter von acht Jahren nach Los Angeles umzog. Seine ersten Schauspielerfahrungen sammelte der Absolvent der Beverly Hills High School beim jüdischen Gemeindezentrum in Westside. In den späten Sechziger- und frühen Siebzigerjahren pendelte er zwischen West- und Ostküste hin und her, um beim Fernsehen, am Broadway, Off-Broadway und gleichermaßen bei einstudierten und improvisierten Comedy-Produktionen aufzutreten.
Zu Bekanntheit gelangte er schließlich als Lieblingsschauspieler von George Lucas und Steven Spielberg, die Dreyfuss gleich mehrfach einsetzten und so Mitte der Siebzigerjahre zum Star machten. Seither gilt er als einer der profiliertesten Schauspieler Hollywoods, der mit seinem scheinbar mühelosen Stil jeder Produktion seinen Stempel aufdrückt. Anfang der Achtzigerjahre hatte Dreyfuss starke Drogenprobleme, die er aber bald wieder in den Griff bekam. Dreyfuss entwickelte, produzierte, schrieb und moderierte "Funny, You Don't Look 200", ein einstündiges Prime-Time-TV-Unterhaltungs-Special zur Feier des 200. Jahrestages der amerikanischen Verfassung, das 1987 von ABC gesendet wurde.
Auf der Bühne war er in der Rolle des Cassius in "Julius Cäsar" und als Jago in "Othello" zu sehen. Desweiteren hatte er Hauptrollen in "A Day in the Death of Joe Egg", "Requiem for a Heavyweight" und "The Normal Heart". 1992 agierte Dreyfuss in Robert Altmans "Der Gefangene der Teufelsinsel", den er für HBO Pictures produzierte. Außerdem fungierte er als Moderator für "Class of the 20th Century", einer zwölfteiligen Serie für das Arts And Entertainment Network.
Weitere Filme mit Richard Dreyfuss: "Jagd auf Dillinger" (1973), "Der große Trick" (1978), "Ist das nicht mein Leben?" (1981), "Stand By Me - Das Geheimnis eines Sommers" (1986), "Always - Der Feuerengel von Montana" (1989), "Rosenkranz und Güldenstern sind tot" (1989), "Trouble in Yonkers" (1993), "Stummer Schrei" (1994), "Hallo, Mr. President" (1995), "Story Stripper" (1995), "Nacht über Manhattan" (1996), "Ruf der Wildnis" (1997), "A Fine And Private Place" (1998, "Kribbendorf's Tribe" (1998), "Jagabongo" (1998), "Meyer Lansky - Amerikanisches Roulette" (1999), "Oliver Twist" (1999), "Fail Safe - Befehl ohne Ausweg" (2000), "Second Chance - Alles wird gut" (2000), "The Old Man Who Read Love Stories", "The Day Reagan Was Shot", "Jagd auf Mr. Tout", "The Education of Max Bickford" (Serie, alle 2001), "Coast to Coast", "Silver City", "Copshop" (alle 2004), "Poseidon" (2006), "The Man Who Shot Chinatown - The Life and Work of John A. Alonzo" (2007), "My Big Fat Greek Summer" (2008), "Gefährliches Gras" (2009), "Piranha 3D", "R.E.D. - Älter. Härter. Besser." (beide 2010), "Paranoia - Riskantes Spiel" (2013).