New York, 1855: Die berüchtigten Dalton-Brüder sind wieder einmal auf der Flucht und Lucky Luke wird zur Hilfe gerufen. Mit den vier Outlaws im Schlepptau macht er sich auf den Weg, um die Schurken ein für alle Mal zu fassen. Nach einem Banküberfall sichern die Daltons ihre Beute versehentlich in einem Planwagen eines europäischen Siedlertrecks, der sich nun in Richtung Westen nach Kalifornien aufmacht. Den Daltons bleibt nichts Anderes übrig, als sich ihnen anzuschließen. Bei diesem Abenteuer ahnen sie nicht, dass Lucky Luke und seine Crew ihnen bereits dicht auf den Fersen sind.