20 Jahre ist es her, seit Lloyd Christmas und Harry Dunn mit einem Koffer voller Geld hinter einer schönen Frau hergereist sind. Nun brechen die beiden Vollidioten erneut auf, und das Ziel ist diesmal keine Geringere als Harrys Tochter, von deren Existenz der Vater erst erfährt, als er eine Spenderniere benötigt. Ein Blick auf das Foto der überraschenden Schönheit genügt, um auch Lloyd von der Wichtigkeit eines Treffens zu überzeugen. Selbst ebenfalls etwas begriffsstutzig, ist Penny bei einem genialen Wissenschaftler aufgewachsen. Lloyd und Harry rechnen sich deshalb Chancen darauf aus, die junge Frau bei einem Gipfeltreffen der smartesten Köpfe der Welt anzutreffen. Dort sind die beiden Trottel ebenso fehl am Platz wie ein Auftragskiller, der den Wissenschaftler und Adoptivvater für seine geldgierige Ehefrau umnieten soll.