Cleveland in den Siebzigern: Danny Greene (Ray Stevenson) ist der "Irishman", ein Gangster in den Diensten der Mafia. Als er jedoch der "Familie" den Rücken kehrt und zusammen mit dem Gangster John Nardi (Vincent D'Onofrio) sein eigenes Imperium aufbauen will, setzt die Mafia einen Preis auf ihn aus. Doch aus unerklärlichen Gründen vermag es keiner der professionellen Killer, Danny ins Jenseits zu schicken.