Die chaotische Familie Griswold geht wieder auf Reisen. Papa Clark, Mama Ellen und ihre pubertierenden Kinder Rusty und Audrey machen diesmal Las Vegas unsicher. Der vergnügliche Urlaub in der Glitzermetropole entpuppt sich jedoch allzu bald als wahrer Albtraum: Clark droht sein Vermögen am Spieltisch zu verlieren. Ellen verstrickt sich in einem heftigen Flirt mit Schnulzensänger Wayne Newton. Und Rusty und Audrey sorgen mit ihrer Suche nach dem Glück für turbulente Aufregung.