Die USA in naher Zukunft: Das Land wird von der Droge Substance D beherrscht, die zur Persönlichkeitsspaltung führt. Auch Undercovercop Fred (Keanu Reeves) ist abhängig: Er ist zugleich der berüchtigte Dealer Bob. Als Fred darauf angesetzt wird, Bob zu fassen, verwandelt sich seine Welt in einen bizarren Alptraum.