Karen Grassle ist eine US-amerikanische Schauspielerin und wurde am 25. Februar 1942 in Berkeley geboren. Nach ihrem Abschluss in Englisch und Theaterwissenschaften an der University of California begann sie ein Studium an der Londoner Academy of Music and Dramatic Art.
Ihr erstes Engagement als Schauspielerin führte sie an das Front Street Theatre in Memphis. Anschließend ging sie nach New York City und trat dort unter anderem am Broadway auf. Zu dieser Zeit war sie in verschiedenen Seifenopern zu sehen. Ihre bekannteste Rolle war jene der Caroline Ingalls in der Serie „Unsere kleine Farm“. Diese füllte sie von 1974 bis 1982 aus. Auf die große Leinwand schaffte sie es im Anschluss nicht, war aber in verschiedenen Fernsehfilmen zu sehen. Darunter Klassiker wie „Die Geliebte des Präsidenten“ und „Harrys ganz privater Krieg“.
Nach dem Ende der Serien zog sie nach Santa Fe und wurde Mitbegründerin der Santa Fe's Resource Theater Company. Einige Jahre später folgte der Umzug nach San Francisco, wo sie fortan in Theaterstücken im San Francisco Playhouse auftrat. Zu ihrem Spätwerk zählt der Film „Not to Forget“, den sie im Jahr 2021 drehte. Darin war sie unter anderem an der Seite von Louis Gossett Jr., Tatum O'Neal und George Chakiris zu sehen.
Karen Grassle blickt auf ein von Höhen und Tiefen geprägtes Leben. In ihren 2021 veröffentlichten Memoiren beschreibt sie etwa ihren Kampf mit dem Alkoholismus und die schwierige Beziehung zu ihrem ehemaligen Co-Star Michael Landon. Von 1991 bis 1997 war sie mit Scott T. Sutherland verheiratet. Grassle hat zwei Kinder und lebt noch immer in San Francisco.