Als Roger Thornhill (Cary Grant), gutbürgerlicher Werbefachmann mit dominanter Mutter (Jessie Royce Landis), in einer Hotelhalle für einen gewissen Mister Kaplan gehalten wird, gerät sein bisher ereignisloses Leben auf unheimliche Art aus den Fugen und entwickelt sich rasch zum nackten Existenzkampf. Hinter dem ominösen Kaplan ist nämlich ein Ring ausländischer Agenten her, die vor Mord nicht zurückschrecken. Und bei der Polizei hat Thornhill nichts mehr zu melden, nachdem man ihn erstens volltrunken am Steuer erwischt hat und ihm zweitens im Uno-Gebäude ein Erstochener in die Arme gesunken ist. Beim Versuch, dem wahren Kaplan auf die Spur zu kommen, verstrickt sich Thornhill immer tiefer in einer labyrinthischen Intrige der Geheimdienste, in der auch die schöne Blondine (Eva Marie Saint) nicht die ist, die sie zu sein vorgibt. Mit Raffinesse und Virtuosität spielt Alfred Hitchcock in "North by Northwest" mit den Ängsten und Gefühlen des Publikums, das zusehen muss, wie sich der sympathische Durchschnittsbürger Thornhill - unwiderstehlich gespielt vom Charmeur Cary Grant - in einem Netz von Lügen verstrickt und in immer bedrohlichere Situationen gerät. Die eindrücklichste Darstellung von Verfolgungsangst ist die sieben Minuten lange, vor Spannung knisternde Szene, in der Cary Grant an eine einsame Busstation gelockt und dort von einem Flugzeug angegriffen wird. Einen weiteren Höhepunkt bildet der Showdown auf den Präsidentenköpfen des Mount Rushmore, einem jener für Hitchcock typischen spektakulären Schauplätze. Für "North by Northwest" hat der Master of Suspense nicht auf eine literarische Vorlage zurückgegriffen; die mit Überraschungen und Wendungen gespickte Story stammt von ihm selbst und ist eine faszinierende Mischung aus Thriller, Abenteuerfilm und romantischer Komödie.
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