Transsylvanien im 19. Jahrhundert: Graf Vladislaus Dracula züchtet eine riesige Nachkommenschaft heran und droht, seine Schreckensherrschaft über das ganze Land auszuweiten.
Seit Generationen kämpft die Adelsfamilie Valerious gegen den Schreckensfürsten, um Frieden über das Land zu bringen und einen alten Fluch zu brechen, der seit vierhundert Jahren auf ihrer Dynastie liegt. Lediglich zwei Familienmitglieder sind übrig geblieben, Prinzessin Anna und ihr Bruder Velkan. Um die beiden zu schützen und Draculas Tyrannei endgültig zu beenden, wird Gabriel Van Helsing nach Rumänien entsandt.
Van Helsing arbeitet als Dämonen- und Vampirjäger für die katholische Kirche und bringt deren dunkle Feinde zur Strecke, ehe die Menschheit von deren Existenz erfährt. In Transsylvanien angekommen braucht Van Helsing etwas Zeit, um das Vertrauen seiner Schutzbefohlenen zu gewinnen. Prinzessin Anna ist eine zähe Kämpferin, die den Auftrag ihrer Familie mit allen Mitteln zu erfüllen versucht. Allerdings verliert die adelige Kriegerin im Kampf auch ihren Bruder an das Böse, denn Velkan wird von einem Werwolf gebissen und mutiert seitdem bei Vollmond zur reißenden Bestie.
Van Helsing und Anna nehmen schließlich gemeinsam den Kampf gegen Draculas Armee auf. Dafür müssen sie eine Gestalt finden, die Dr. Frankenstein einst für den Grafen erschaffen hat. Sie ist der Schlüssel zu Draculas Zucht, denn seine zahllosen Nachkommen können nur mithilfe von Frankensteins Monster zum Leben erweckt werden.
Schneller als gewünscht begegnen sich Van Helsing und der Blutsauger persönlich und Van Helsing erfährt, dass sich die beiden Kontrahenten nicht zum ersten Mal gegenüber stehen.
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