Die viel beschäftigte Heather Locklear wirkte während ihres Studiums an der University of California/Los Angeles zunächst in Werbespots mit. Bekannt wurde sie durch zwei Fernsehserien, in denen sie gleichzeitig auftrat: Als das Biest Sammy Jo in "Der Denver-Clan" (1981-1989) und als Officer Stacy Sheridan in "T.J. Hooker" (1982-1987). Außerdem hat sie einige der berühmtesten Fernsehfiguren verkörpert, sechs Mal war sie für den Golden Globe nominiert. Gewonnen hat sie jedoch nur den Razzie Arward als schlechteste Schauspielerin für ihre Leistung in "Das grüne Ding aus dem Sumpf" (1989).
Neben Michael J. Fox sah man sie als gerissene Politmanagerin Caitlin Moore in der ABC-Hitserie "Chaos City" (1999-2002). Zuvor spielte Locklear die unvergessliche Amanda Woodward in der legendären Fox-Serie "Melrose Place" (1993-1999). Zu ihren Fernsehauftritten zählen außerdem Hauptrollen in Joel Silvers "Cypher" (1997) neben Stephen Rea, in Stephen Gyllenhaals gefeiertem TV-Film "Schizophren! Eine Mutter als Callgirl" (1996) und in der quotenstarken Miniserie "Der Mörder in ihrem Bett" (1994).
Zu ihren wenigen Kinofilmauftritten gehören "Der Club der Teufelinnen", (1996, ungenannt), "Money Talks - Geld stinkt nicht" (1997), die Komödie "Uptown Girls - Eine Zicke kommt selten allein" und "Looney Tunes: Back in Action" (beide 2003). Locklear lebt mit ihrem Mann, dem Bon-Jovi-Gitarristen Richie Sambora, und Tochter Ava in Los Angeles. Im Lauf der Jahre hat Locklear sich in Michael J. Fox Stiftung für Parkinson-Forschung engagiert, aber auch in der American Suicide Foundation (Suizid-Stiftung) und vielen anderen karitativen Organisationen.
Weitere Filme mit Heather Locklear: "Stephen King's Der Feuerteufel" (1984), "T. J. Hooker: Geschworenes Verbrechen" (1986), "Rock 'n' Roll Mam" (1988), "Der große amerikanische Sex-Skandal" (1989), "Zwischen Couch und Kamera" (1990, Serie), "The Big Slice - Ein total verrücktes Wochenende" (1990), "Gefährlicher Charme" (1991), "Das eiskalte Biest - Büro brutal" (1992), "Eiskalter Herzensbrecher" (1992), "Mord im Visier" (1993) "City-Killer - Eine Stadt in Panik" (1994), "Der perfekte Mann" (2004), "Boston Legal" (Serie, 2005), "Women of a Certain Age" (2006), "Nora Roberts - Verschlungene Wege", "Rules of Engagement" (Serie), "Hannah Montana" (Serie, alle 2007), "Flirting with 40" (2008).