Nach ihrem erfolgreichen Abschluß war sie zwei Spielzeiten lang Mitglied des Bristoler Theaterensembles. Sie spielte sich praktisch durch das gesamte klassische Repertoire, darunter Peter Woods Inszenierung von Tom Stoppards "The Real Thing, Viel Lärm um Nichts" (Regie: Judi Dench), "Wie es euch gefällt" (Regie: Geraldine McEwan) und "Hamlet" (Regie: Derec Jacobi).
Für die Royal Shakespeare Company spielte Sophie Thompson in den Inszenierungen von "Wie es euch gefällt" (hier in der Rolle der Rosalind, unter der Regie von John Caird) und "Ende gut, alles gut" (Regie: Peter Hall). Für ihre Darstellung in Alan Ayckbourns "Wildest Dreams" erhielt Sophie Thompson eine Nominierung für den Olivier Award als beste Darstellerin in einem Musical.
Sophie Thompsons Kinorollen umfassen Mike Newells "Vier Hochzeiten und ein Todesfall" (1993), Roger Michells "Verführung" (1995) nach Jane Austen, Douglas McGraths "Jane Austens Emma" (1996), Pat OConnors "Tanz in die Freiheit" (1998) und Eric Styles "Relative Values "(2000), für den sie eine Nominierung für den London Film Critics Circle Award erhielt.