Sein Spielfilmdebüt gab Hopkins 1988 mit dem Psycho-Thriller "Dangerous Game - Tödliche Spiele", dessen kühler Stil und straffe Handlung Hopkins Aufmerksamkeit in Hollywood verschafften. Noch im selben Jahr folgte Hopkins einem Angebot an die Westküste und drehte mit "Nightmare on Elm Street V - Das Trauma" den fünften Teil der enorm profitablen Freddy-Krueger-Saga.
Hopkins blieb daraufhin in Amerika und erarbeitete sich mit aufwändig inszenierten und einspielstarken Actionfilmen (u. a. für die Produzenten Joel Silver und Lloyd Segan) ein solides Renommee und schuf 1990 mit "Predator II einen packenden Action-Film. 1994 kam sein Actiondrama "Explosiv - Blown Away" mit Jeff und Lloyd Bridges sowie Tommy Lee Jones in die Kinos. 1996 folgte das Afrika-Abenteuer "Der Geist und die Dunkelheit", 1998 der epische Sciencefiction-Film "Lost in Space" und 2000 der Kriminalfilm "Under Suspicion - Mörderisches Spiel". Glänzend inszeniert war auch Hopkins Regiearbeit "The Life and Death of Peter Sellers" (2004).
Fürs Fernsehen inszenierte Hopkins auch drei Episoden der erfolgreichen Gruselserie "Geschichten aus der Gruft" (erneut für Joel Silver, der neben David Giler, Walter Hill, Richard Donner und Robert Zemeckis für die Kultserie verantwortlich zeichnete). In Australien gewann Hopkins zahlreiche Emmy Awards, darunter auch einen für sein TV-Special "Mick Jagger - Live Down Under", das schließlich sogar weltweit ausgestrahlt wurde.
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