Fünf putzige Retriever-Welpen schleichen sich in einen Schulbus, der sie direkt in den Raumfahrthafen der NASA bringt. Dort wird gerade der Start zu einen unbemannten Flug zum Mond vorbereitet. Den abenteuerlustigen Vierbeinern gelingt es tatsächlich, unbemerkt an Bord des Space Shuttles zu kommen. So starten die Space Buddies zum Rendezvous mit einer russischen Raumstation, perfektionieren den 'Moon Walk' und kommen nebenbei einem Saboteuer auf die Spur.