Elitekämpfer MacGruber (Will Forte) hat sich nach vielen Einsätzen zurückgezogen. Doch dann kehrt sein Erzfeind Dieter von Cunth (Val Kilmer) zurück, stiehlt einen Atomsprengkopf und bedroht die USA. Mit einem Elitekämpfer (Ryan Phillippe) und der besten Freundin seiner verstorbenen Frau zieht MacGruber in den Kampf.