Der erfahrene Radiomoderator Grant Mazzy hat gerade eine neue Stelle angetreten. Sein neuer Radiosender, für den er die Morgenshow moderiert, befindet sich im Keller einer alten Kirche in einem kleinen kanadischen Städtchen namens Pontypool. Eines Morgens erreichen immer mehr erschreckende Meldungen das Studio: Bei einer Massenunruhe explodierte eine Arztpraxis und Pontypools Straßen werden von Menschenmengen überfüllt, die sich gegenseitig zerfleischen. Mazzy und seine Kolleginnen Sydney und Laurel-Ann versuchen, die Geschehnisse anhand von Zuhöreranrufen und durch Gespräche mit ihrem Außenreporter Ken zu rekonstruieren ...