1939 besiegt der junge Professor Bruttenholm die Vampirin Ezsebet Ondrushko. Diese zog es einst vor, im Blut von unschuldigen Menschen zu baden, um jung zu bleiben. Jahre danach unternimmt ein Unbekannter den Versuch, sie wieder zum Leben zu erwecken. Professor Broom beschließt den Geschehnissen persönlich nachzugehen. Hierzu bedient er sich der BPRD Agenten, Hellboy, Liz Sherman und Abe Sapien. Doch diese sind mehr um das Wohlergehen des Professors besorgt, als um die Wiedergeburt irgendeines Vampirs.